원인
1. HLA 유전자
1) HLA-DRB1 이 유전자는 면역계에 대한 항원 제시를 담당하며, 특정 HLA-DRB1 대립유전자는 RA 발병 위험을 크게 증가시킵니다. 특히, HLA-DRB104 및 HLA-DRB01과 같은 HLA-DRB1의 특정 대립유전자는 RA와 강하게 연관되어 있습니다. 이러한 대립유전자는 과활성 면역 반응을 유발하고 자가 면역 반응을 촉진할 수 있습니다.
2) 공유 에피토프 가설 HLA-DRB1 유전자 내의 특정 아미노산 서열(공유 에피토프)이 RA의 발생과 관련이 있다는 가설입니다. 이 서열에 대한 혐의는 자가항원에 대한 결합을 증가시켜 면역체계가 신체 조직을 공격하여 염증과 관절 손상을 유발합니다.
2. 비 HLA 유전자
1) PTPN22: protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 22 (PTPN22) 유전자는 면역 반응을 조절하는 데 중요한 역할을 하는 단백질을 암호화합니다. PTPN22 유전자 (R620W)의 특정 돌연변이는 RA 발생의 위험을 증가시킵니다. 이 돌연변이는 T 세포 수용체 신호 전달을 조절함으로써 면역 반응을 과도하게 활성화시킬 수 있습니다.
2) STAT4의 신호전달 및 활성화 STAT4 유전자는 염증 및 면역 반응을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. STAT4 유전자의 특정 돌연변이는 RA 발생 위험을 증가시키는 것으로 알려져 있습니다. 이 유전자는 주로 T 세포와 NK 세포에서 발현되며 염증성 사이토카인 분비를 조절합니다.
3) PADI4:peplidylarginine deminase 4 (PADI4) 유전자는 단백질의 아르기닌 잔기를 시트룰린으로 전환시키는 단백질 아르기닌 deminase를 암호화합니다. 시트룰린화된 단백질은 자가항원으로 작용하여 RA 환자에서 면역 반응을 유발할 수 있습니다. PADI4 유전자의 특정 돌연변이는 RA의 발달과 관련이 있습니다.
4) 염증 반응은 TRAF1-C5: TRAF1 및 Complement 5 (C5) 유전자와 관련이 있습니다. 이 유전자들은 염증 반응을 촉진하는 단백질을 암호화하고, 특정 돌연변이는 RA 발생 위험을 증가시킵니다.
5) IL2 RA 및 IL2 RB: interleukin-2 수용체 알파 및 베타 (IL2 RA 및 IL2 RB) 유전자는 T 세포 활성화 및 자가 면역 반응 조절에 중요한 역할을 합니다. 이러한 유전자의 돌연변이는 RA와 관련이 있으며 면역계에서 자가 면역 반응을 촉진할 수 있습니다.
3. 후성유전학
유전자 발현을 조절하는 비유전적 인자인 후성유전학도 RA의 발병기 전에 중요한 역할을 합니다. 예를 들어, DNA 메틸화, 히스톤 변형, 비코딩 RNA와 같은 후성유전학적 변화는 유전자 발현을 조절함으로써 RA의 발병과 진행에 영향을 미칩니다. 유전적 인자가 RA의 발병 기전에 중요한 역할을 하지만, 환경적 인자와 복잡한 방식으로 상호 작용하여 질병을 유발합니다. 유전자 연구는 RA의 발병 기전을 이해하고 새로운 치료법을 개발하는 데 중요한 단서를 제공할 수 있습니다.
기존 치료
RA의 치료 목표는 통증과 염증을 감소시키고, 관절 손상을 예방하며, 환자의 삶의 질을 향상하는 것입니다. 이를 위해 다양한 약물 치료와 비약물 치료가 사용됩니다.
- 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs): 이 약물은 염증과 통증을 감소시키는 데 사용됩니다. 대표적인 NSAIDs로는 이부프로펜, 나프록센 등이 있으며, 이들 약물은 비교적 빠른 시간 내에 증상을 완화시킬 수 있습니다. 그러나 장기 사용 시 위장관 출혈, 신장 손상 등의 부작용이 발생할 수 있습니다.
- 코르티코스테로이드(스테로이드): 스테로이드는 강력한 항염증 효과가 있으며, 급성 염증을 빠르게 억제하는 데 사용됩니다. 프레드니손과 같은 약물이 대표적입니다. 그러나 장기간 사용 시 부작용이 심각할 수 있어 주의가 필요합니다. 부작용으로는 골다공증, 당뇨병, 감염 위험 증가 등이 있습니다.
- 항류머티즘약제(DMARDs): 질병의 진행을 늦추고 관절 손상을 예방하는 약물입니다. 메토트렉세이트는 가장 흔히 사용되는 DMARD로, RA 치료의 표준으로 간주됩니다. 이 외에도 하이드록시클로로퀸, 설파살라진, 레플루노마이드 등이 있습니다. DMARDs는 증상 완화뿐만 아니라 질병의 진행을 억제하는 효과가 있습니다.
- 생물학적 제제: 생물학적 제제는 특정 면역 경로를 차단하여 염증 반응을 억제하는 약물입니다. TNF 억제제(예: 에타너셉트, 인플릭시맙), IL-6 억제제(예: 토실리주맙), B세포 억제제(예: 리툭시맙) 등이 있습니다. 이들 약물은 일반 DMARDs에 반응하지 않는 환자에게 효과적일 수 있습니다. 그러나 면역 체계를 억제하기 때문에 감염 위험이 증가할 수 있습니다.
최신 치료 동향
- JAK 억제제: Janus kinase(JAK) 억제제는 JAK 효소를 차단하여 염증 반응을 억제하는 새로운 종류의 경구 약물입니다. 토파시티닙, 바로시티닙, 업다시티닙 등이 대표적입니다. 이 약물들은 기존 DMARDs나 생물학적 제제에 반응하지 않는 환자들에게 효과적일 수 있습니다. JAK 억제제는 비교적 빠르게 작용하며, 일부 환자에서 매우 효과적인 것으로 나타났습니다.
- 표적 합성 DMARDs(tsDMARDs): 표적 합성 DMARDs는 특정 분자 경로를 표적으로 하여 면역 반응을 조절하는 약물입니다. 이러한 약물은 더욱 정밀하게 작용하여, 부작용을 최소화하면서도 효과적인 치료를 가능하게 합니다. 예를 들어, JAK 억제제는 tsDMARDs의 일종으로 간주될 수 있습니다.
- 면역 치료: 면역 치료는 면역 체계를 조절하여 자가면역 반응을 억제하는 접근법입니다. 예를 들어, T세포나 B세포를 표적으로 하는 치료법이 연구되고 있습니다. 이러한 치료법은 면역 체계의 특정 부분을 선택적으로 억제하여, 전반적인 면역 억제 부작용을 줄이는 데 목적이 있습니다.
- 유전자 치료: 유전자 치료는 특정 유전자 변이를 수정하여 질병을 치료하는 접근법입니다. 현재 연구 단계에 있지만, 유전자 치료는 RA 치료의 혁신적인 방법으로 주목받고 있습니다. 이러한 치료법은 유전적 요인을 직접 수정하여 질병의 근본적인 원인을 해결할 가능성을 제공합니다.
- 줄기세포 치료: 줄기세포 치료는 손상된 관절 조직을 재생시키는 데 사용될 수 있습니다. 자가 줄기세포나 배양된 줄기세포를 이용하여 손상된 조직을 복구하고, 염증을 억제하는 방법이 연구되고 있습니다. 줄기세포 치료는 아직 초기 단계이지만, 장기적으로 RA 치료에 혁신적인 변화를 가져올 수 있는 잠재력이 있습니다.